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中科院科研團隊發現對抗最致命的腦膠質瘤新療法

作者: 編輯 來源:互聯網 發布時間:2020-10-02

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  膠質母細胞瘤是人類中最常見和致命的惡性腦瘤。膠質母細胞瘤即便是接受積極治療的患者-手術切除後同時放療並同時口服替莫唑胺的患者,中位生存時間僅為14.6個月,並且2年生存率<30%.患者的5年生存率不到5%。

  膠母細胞瘤為什麽會這麽可怕? 進展速度極快:

  膠質母細胞瘤的增長速度遠遠超過了大部分常見癌症。在一項研究中,未經治療的膠質母細胞瘤的生長率為每天1.4%,等效倍增時間為49.6天。相比之下,乳腺癌的平均倍增時間至少為50至200天。

  早期擴散: 和其他癌症形成腫塊不同,膠質母細胞瘤在早期就會沿大腦中的白質蔓延,因此很難確定腫瘤實際擴散的程度,這意味著要想完全切除幾乎是不可能的。

  異質性強: 近兩年,各類癌症的靶向治療取得重大進展,因為大部分癌症生長通常受一種或一組特定基因突變的“驅動”而發生。而膠質母細胞瘤的生長通常是由癌細胞中的多種異常基因驅動的,因此隻阻斷一個途徑,腫瘤會通過其他途徑繼續生長。

  不一致性: 即便在同一位患者膠質母細胞瘤中也存在高度的不一致性,這意味著原發腫瘤的基因突變可能與複發時的突變基因完全不同,腫瘤不斷發展出新的突變,因此不斷出現對治療的抵抗,初始治療方案和複發治療方式可能完全不同。

  血腦屏障: 血腦屏障是身體防止細菌病毒入侵大腦的有效屏障,但同時也會使許多治療藥物難以或不可能到達大腦。因此,近二十年來沒有一款新藥獲批,唯一可用的腦瘤藥物就是替莫唑胺。這也導致近二十年來GBM患者的臨床結果幾乎沒有改善,即便采用綜合療法(手術後進行化學療法(替莫唑胺),放療輔助治療),平均總生存期也僅為14.7至16.6個月。更為不幸的是,膠質母細胞瘤的複發幾率高達100%,一旦複發,治療的選擇非常有限,並且治療效果也並不理想。

  金轉停可延長生存期

  針對這一致命的癌症,2019年底中國科學院腫瘤醫院科研團隊篩選並實驗發現,藥物“金轉停”可控製這種惡性腦瘤的發展,延長患者生命, 有望成為臨床治療膠質瘤的新手段。日前,國際知名醫學學術期刊《治療診斷學》以封麵文章的形式發表了該成果。

  我國科學院研究人員發現 ZDHHC17與MAP2K4複合物激活JNKs、p38信號傳遞,導致膠質瘤惡性化發展。通過分析ZDHHC17與MA2K4蛋白複合物的結構特征,並利用絲裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)抑製劑化合物庫,篩選得到了Genistein(金轉停)藥物 。該藥物不僅可以有效地抑製ZDHHC17與MAP2K4的結合和JNKs、p38信號傳遞,還可以顯著地阻斷膠質瘤細胞的增殖與侵襲等惡性行為的發展。

  該探究,不僅揭示了膠質瘤發生的根源,還為治療膠質瘤、預防腫瘤複發提供了新思路。同時,動物學實驗也顯示,通過這種金轉停治療,被移植膠質瘤的動物生存期明顯延長。

  金轉停的醫師也對服用金轉停的患者進行了為期半年的隨訪,服用金轉停+替莫唑胺聯合治療半年結果顯示:

  惡心、嘔吐、頭疼、頭暈的症狀基本消失,吃飯睡眠、以及手腳麻木的症狀均有所緩解,癲癇已很少發作,很多人生活可以自理,並且無其它新症狀。我們後續將對服用金轉停的患者進行持續隨訪,希望更多人可以通過金轉停來減輕痛苦,提高生活質量,延長生命!


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